新冠mRNA疫苗的成功凸显了根据mRNA的疗法在医疗保健范畴的革命性潜力。除了用作疫苗，mRNA制剂也将对基因修改、蛋白质替代疗法以及应对包含遗传性疾病和癌症在内的多种健康应战的个性化医治发生严重影响。

  但是，因为mRNA对酶降解的敏感性和有限的细胞膜通透性，完成有用的mRNA投递一直是一项应战，因而就需要准确规划的载体来处理这些投递应战。现在用于mRNA投递的载体规划是根据高负电荷mRNA和纳米资料阳离子成分之间的静电彼此作用，这些纳米资料能够在制备的纳米颗粒（NP）中包容高mRNA载荷，一起也有助于膜穿透和内体逃逸。

  但是，研讨标明，这些纳米颗粒的阳离子成分或许引发急性中性粒细胞滋润和发动级联炎症反响，然后引发安全性问题。此外，在静脉注射时，纳米颗粒首要定坐落肝和脾脏，一旦定坐落这些器官，阳离子纳米颗粒可表现出增强的巨噬细胞和单核细胞吸取，参加纳米颗粒的铲除。

  因而，开发不含阳离子成分的mRNA投递渠道，有或许削减其被过早铲除，促进向肝脏和脾脏以外更广泛的器官靶向，并进步mRNA投递的安全性。

  该研讨开发了根据金属有机纳米颗粒的mRNA投递渠道，使mRNA投递具有可调理的器官趋向性。

  mRNA疗法有望彻底改动疾病的防备和医治形式，这激发了安全有用的mRNA投递渠道的开发。但是，现在的mRNA投递渠道面对一些应战，包含非疫苗应用时的器官趋向性有限，以及阳离子纳米颗粒成分引起的炎症等副作用。

  多酚是一类天然含量丰厚的分子，其特征是具有多个羟基的芳香碳结构。这种共同的结构使多酚具有多种彼此作用力和对不同分子的高亲和力。此外，在生理条件下，多酚与金属离子的配位能够构成安稳的、带负电荷的金属-有机杂化，称为金属-酚网络（MPN）。

  在这项研讨中，研讨团队规划了一种用于mRNA投递的非阳离子多功能纳米渠道——mRNA-MPN NP，使mRNA投递具有可调理的器官趋向性。

  3、一种能添加部分前体（mRNA和多酚）浓度并在环境条件下驱动纳米颗粒构成的催化剂。

  在该投递体系中，mRNA被封装到由金属离子安稳的聚（乙二醇）-多酚网络，其在不同细胞系中显现出优于商业转染剂Lipofectamine的mRNA转染功率。静脉注射后，这些纳米颗粒（NP）可将mRNA投递到多个小鼠器官，包含大脑、肝脏、肾脏、肺、心脏和脾脏。此外，投递的mRNA能够轻松又有用表达蛋白质和进行基因修改。蛋白质表达水平与规范的含有阳离子脂质的LNP水平适当。

  该研讨还显现，mRNA-MPN NP在器官中堆集和表达蛋白的一起，金属离子的积蓄、安排炎症或细胞因子开释可忽略不计。

  值得注意的是，能够简略地经过改动纳米颗粒模块的组成和份额来调理蛋白质表达的器官趋向性。

  总的来说，该研讨开发了一种根据金属有机纳米颗粒的mRNA投递渠道，为mRNA投递供给了一种有远景的新挑选，也为未来根据纳米颗粒的疗法拓荒了新路途。

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